Lioness, CIA’in tehlikeli gizli operasyonlarında görev alan kadın ajanların dünyasını konu alan gerilim dolu bir casusluk hikâyesidir. Sert mizacı ama güçlü tutkularıyla dikkat çeken genç deniz piyadesi Cruz Manuelos, bir terör örgütünü içeriden çökertmek için Lioness Engagement Team’e seçilir. Programın istasyon şefi Joe ise kadın gizli ajanları eğitmek, yönetmek ve sahadaki ölümcül görevlerde yönlendirmekle sorumludur. Cruz, bu tehlikeli göreve adım attıkça hem düşmanın içine sızmanın bedeliyle hem de kendi sınırlarıyla yüzleşir.